郎靖瑜

郎靖瑜

博士
肿瘤干细胞与靶向治疗研究组组长

邮箱: jylang@sinh.ac.cn

电话: +86-21-54923285

所属部门: 中国科学院肿瘤与微环境重点实验室

个人简历

2017-至   今:中国科学院上海营养与健康研究所 研究员
2012-2016年:中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所 研究员
2011-2012年:美国哈佛医学院达纳法伯癌症研究所 访问学者
2005-2011年:美国MD安德森癌症研究中心 博士后
1999-2005年:中国科学院上海药物研究所 博士
1995-1999年:南京大学 生物系 学士
  

研究方向

肿瘤生物学、肿瘤药理学

研究内容

  癌症是一种长期基因组突变累积形成的恶性疾病。随着基因组学研究的不断深入,以分子分型为主要特征的靶向抗肿瘤药物已成为当前癌症药物研发的主流方向。 但令人遗憾的是,几乎所有的抗肿瘤药物都存在着普遍的原发性耐受现象,药物即使能有效抑制其对应分子靶点但也无法有效杀伤肿瘤细胞;同时,抗肿瘤药物在临床上还呈现出广泛的获得性耐受。因此,如何发现并通过检测抗肿瘤药物疗效预判分子标志物以明确特定靶向抗肿瘤药物的受益人群,以及在肿瘤发生获得性耐受后如何进行有效的药物干预,都是当今癌症治疗领域急待解决的问题。
  同时,肿瘤干细胞作为肿瘤内极少数具有自我更新和分化能力的恶性细胞,目前被认为是导致肿瘤产生抗药性、转移和复发的主要原因。因此,对于肿瘤干细胞的研究工作也将有助于解决肿瘤耐药性和肿瘤复发等问题。
  目前,课题组主要从事以下三个方面的研究:
  1. 寻找靶向新型遗传变异的抗肿瘤药物并阐明其分子机制;
  2. 寻找可预判已批准或临床在研抗肿瘤药物疗效监控分子标志物并阐明其机制;
  3. 从肿瘤干细胞角度,寻找可有效克服肿瘤复发的分子靶点及其分子机制。
  

代表论著(#第一作者,*通讯作者)

1. Chen X, Peng F, Ji Y, Xiang H, Wang X, Liu T, Wang H, Han Y, Wang C, Zhang Y, Kong X, Lang JY*. Brca2 deficiency drives gastrointestinal tumor formation and is selectively inhibited by mitomycin C. Cell Death Dis 2020 Sep 26;11(9):812

2. Liu T, Han Y, Yu C, Ji Y, Wang C, Chen X, Wang X, Shen J, Zhang Y, Lang JY*. MYC predetermines the sensitivity of gastrointestinal cancer to antifolate drugs through regulating TYMS transcription. EBioMedicine 2019 Oct;48:289-300

3. Tang Y, Hong YZ, Bai HJ, Wu Q, Chen CD, Lang JY, Boheler KR, Yang HT. Plant Homeo Domain Finger Protein 8 Regulates Mesodermal and Cardiac Differentiation of Embryonic Stem Cells Through Mediating the Histone Demethylation of pmaip1. Stem Cells 2016 Jun;34(6):1527-1540

4. Lang JY, Shi Y, Chin YE. Reprogramming Cancer Cells: back to the future. Oncogene 2013 May 2;32(18):2247-2248

5. Huang TH, Huo L, Wang YN, Xia W, Wei Y, Chang SS, Chang WC, Fang YF, Chen CT, Lang JY, Tu C, Wang Y, Hsu MC, Kuo HP, Ko HW, Shen J, Lee HH, Lee PC, Wu Y, Chen CH, Hung MC. Epidermal growth factor receptor potentiates MCM7-mediated DNA replication through tyrosine phosphorylation of Lyn kinase in human cancers. Cancer Cell 2013 Jun 10;23(6):796-810

6. Wang Y, Ding Q, Yen CJ, Xia WY, Izzo J, Lang JY, Li CW, Miller S, Wang X, Lee DF, Hsu JL, Hsu JM, Huo L, LaBaff A, Liu DP, Huang TH, Lai CC, Tsai FJ, Chang WC, Chen CH, Wu TT, Buttar N, Wang K, Wu Y, Wang H, Ajani J, Hung MC. The Crosstalk of mTOR/S6K1 and Hedgehog pathways. Cancer Cell 2012 Mar 20;21(3):374-387

7. Lang JY, Hsu JL, Meric-Bernstam F, Chang CJ, Wang QF, Bao Y, Yamaguchi H, Xie X, Woodward WA, Yu D, Hortobagyi GN, Hung MC. BikDD eliminates breast cancer initiating cells and synergizes with lapatinib for breast cancer treatment. Cancer Cell 2011 Sep 13;20(3):341-356

8. Banerjee A, Lang JY, Hung MC, Sengupta K, Banerjee SK, Baksi K, Banerjee DK. Unfolded protein response is required in nu/nu mice microvasculature for treating breast tumor with tunicamycin. J Biol Chem 2011 Aug 19;286(33):29127-29138

9. Wei Y, Chen YH, Li LY, Lang J, Yeh SP, Shi B, Yang CC, Yang JY, Lin CY, Lai CC, Hung MC. CDK1-dependent phosphorylation of EZH2 suppresses methylation of H3K27 and promotes osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells. Nat Cell Biol 2011 Jan;13(1):87-94

10. Cheng X, Xia W, Yang JY, Hsu JL, Lang JY, Chou CK, Du Y, Sun HL, Wyszomierski SL, Mills GB, Muller WJ, Yu D, Hung MC. Activation of murine double minute 2 by Akt in mammary epithelium delays mammary involution and accelerates mammary tumorigenesis. Cancer Res 2010 Oct 1;70(19):7684-7689

11. Dong Y, Shi Q, Pai HC, Peng CY, Pan SL, Teng CM, Nakagawa-Goto K, Yu D, Liu YN, Wu PC, Bastow KF, Morris-Natschke SL, Brossi A, Lang JY, Hsu JL, Hung MC, Lee EY, Lee KH. Antitumor agents. 272. Structure-activity relationships and in vivo selective anti-breast cancer activity of novel neo-tanshinlactone analogues. J Med Chem 2010 Mar 11;53(5):2299-2308

12. Dong Y, Shi Q, Nakagawa-Goto K, Wu PC, Morris-Natschke SL, Brossi A, Bastow KF, Lang JY, Hung MC, Lee KH. Antitumor agents 270. Novel substituted 6-phenyl-4H-furo[3,2-c]pyran-4-one derivatives as potent and highly selective anti-breast cancer agents. Bioorg Med Chem 2010 Jan 15;18(2):803-808