流行病学调查显示，中枢性性早熟与肺癌等癌症的高发相关，但人们对于其背后的分子机制一直不清楚。

　　日前，中国科学院上海营养与健康研究所王跃祥研究组，为中枢性性早熟患者高发肺癌等肿瘤提供了理论解释，也为利用抗性早熟药物来治疗肺癌提供了理论依据。该研究长文在线发表于国际学术期刊《实验医学杂志》。

　　“KRAS，是人类1982年发现的第一个癌基因，但一直以来对于KRAS基因突变没有好的治疗方法，是癌症研究的难点。”王跃祥研究员告诉解放日报？上观新闻记者。

　　就拿全球死亡率最高的恶性肿瘤——肺癌来说，2020年中国约有71万肺癌相关死亡病例。约85%的肺癌为非小细胞肺癌，尽管目前临床出现了靶向治疗和免疫治疗，但整体生存率仍然很低，尤其是KRAS突变（约占30%）的非小细胞肺癌病人预后差。

　　博士生李可、郑旭芬在王跃祥指导下，从已公开的美国癌症基因组图集数据库入手，在5个独立的非小细胞肺癌队列中发现了MKRN3基因的功能失活突变。有意思的是，MKRN3突变不仅富集于KRAS突变的肺癌中，还是中枢性性早熟主要的致病基因。

　　一般的性早熟属于内分泌问题，但中枢性性早熟有比较明显的遗传倾向，是儿科常见的神经系统疾病。之前的流行病学调查显示，中枢性性早熟容易高发肺癌等肿瘤。

　　究竟个中有何玄机？王跃祥研究组通过一系列实验发现，MKRN3本身是一个抑制癌症基因，它可以抑制癌细胞总蛋白合成，从而控制肺癌细胞的增殖和恶性进展；而MKRN3的功能失活，则影响了对肺癌细胞分裂的抑制。

　　想证明一个药物是否有效，肺癌移植模型是一个广泛使用的金标准。研究人员利用免疫缺陷小鼠的肺癌移植模型证明，如果修复失活的MKRN3的功能，可以显著抑制MKRN3突变肺癌的生长。

　　“由于MKRN3突变富集于KRAS突变的肺癌，因此可以把MKRN3作为一个靶点，而市场上已有一些针对中枢性性早熟的药物，这些药物也就具有潜在治疗KRAS突变肺癌的前景。”王跃祥说。

栏目主编：黄海华
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题图来源：图虫
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