10月18日，中国科学院上海营养与健康研究所RNA系统生物学研究组王泽峰研究员和魏欢欢副研究员受邀在国家自然科学基金委主办期刊《基础研究》（Fundamental Research）“RNA生物学与治疗”专题发表题为“mRNA therapeutics: New vaccination and beyond”的综述，探讨了mRNA疗法的最新进展，展示了其在疫苗研究以及其他领域的潜在应用，并着重介绍了新一代环形mRNA技术。Fundamental Research杂志2023年第5期专题，来源于双清论坛近两年的前期筹备及多轮热烈的讨论，以“RNA 生物学与治疗”为主题，汇集了 1篇观点文章、9 篇综述文章和 1 篇原创研究文章。

　　RNA是生命起源的最初分子形式；在现代生命中，RNA是遗传信息表达和调控的中心分子。RNA多维度地调控重要生命活动过程，不断革新我们对生命活动基本规律的认识，已成为发展最为迅速的生命科学研究热点和前沿领域之一。对不同类型 RNA 的功能及其在致病过程中的关键作用的认识，促进了RNA疗法的兴起和发展。RNA药物可以靶向传统药物无法靶向的蛋白质、转录本或基因，因此有可能彻底改变未来的疾病治疗方法。例如，针对 COVID-19的 mRNA 疫苗的开发，充分展示了这一技术突破传统、作为新型药物研发平台的巨大潜力。

　　然而除了病毒疫苗之外，mRNA还可以有更广泛的应用前景，比如癌症免疫疗法或者蛋白替代疗法。这篇综述从原理出发，首先介绍了mRNA疗法相较于蛋白/抗体以及DNA疗法的优势，之后详细阐述了其在不同场景中的应用，以及面临的各种挑战。例如，在癌症免疫疗法中，可通过将编码肿瘤相关抗原或者新生抗原的mRNA递送到患者的免疫细胞中，驯化这些细胞识别和攻击肿瘤细胞，以增强免疫系统的反应。在蛋白替代疗法中，可以直接通过mRNA翻译患者体内缺乏的蛋白，这类应用通常需要RNA有较低的免疫原性（例如：环形RNA通常具有较低的免疫原性）。文章还重点介绍了mRNA药物目前所面临的挑战，比如设计、递送和生产环节的各种难点，并针对这些挑战和难点给出了相应的应对方案。文章的突破点主要是结合了国际领先的环形RNA研究团队的实际研发成果，创新性地介绍了新一代环形RNA技术的原理和研发历程，并讲述了其作为新一代mRNA疗法特有的优势、挑战和机遇。

　　mRNA疗法代表了一种激动人心的新兴技术，这种方法利用细胞的自然机制来改进传统疫苗和蛋白替代疗法。随着科学研究的不断进展，我们有望看到更多创新的mRNA应用，为人类健康带来更多的突破。

　　中国科学院上海营养与健康研究所副研究员魏欢欢为该综述的第一作者和共同通讯作者，中国科学院上海营养与健康研究所王泽峰研究员为文章通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金委，科技部国家重点研发计划和中国科学院项目等各项基金的资助。