功能评价平台致力于推进科学发现的转化应用,为保健食品和药品研发提供功效评价和机制研究的技术服务和解决方案。
平台针对代谢性疾病、神经精神疾病、免疫性疾病和肿瘤的预防和治疗建立了以动物模型为核心的功效评价技术体系,结合细胞和分子水平验证和多组学手段,全面预测、筛选和评估候选物的食/药用功能。
平台服务对象:开展功能食品、保健品、特医食品和新药研发的研究院所、医院、高校和企业。
平台配备多个功能实验室,可开展动物实验、细胞实验和常规生化分子检测。同时平台依托于中国科学院营养与健康研究所,由所级公共技术平台支撑,包括:拥有SPF级动物实验设施的实验动物技术平台、分析测试技术平台以及形态与空间多维组学技术平台等。
平台在动物模型的构建和天然化合物的功能评价方面具有丰富的技术积累。平台承担了“靶向肠道菌群的中草药(人参)干预研究”(中科院重点部署人类微生物组项目)和“人参皂苷功能评价”(天津市合成生物技术重大科技攻关任务)等国家研发项目,也承担了多项企业和医院的技术服务项目。天然化合物功能筛选和肠道菌群功能应答等研究成果申请了相关专利。
平台主要包括五个服务方向:
丰富的疾病模型积累与多组学分析相结合,全面预测、筛选、评估候选物的功能,满足不同目的和阶段的研发需求。可以开展血糖调节、血脂调节等保健品功能评价,防控肥胖、2型糖尿病和脂肪肝的食品、保健品和生活方式干预等的功效评价,中药、天然化合物、候选药物的功效筛选和评价,以及代谢性疾病机制研究。
疾病类型 | 动物模型 | 评价指标 |
肥胖/2型糖尿病 | 高脂/高糖饮食诱导模型、db/db模型、DIO/STZ模型 | • 血糖 • 葡萄糖耐量 • 胰岛素 • 胰岛素耐量 • 血脂、肝脂 • 肝酶 • 组织病理分析 • 肠道微生物组分析 |
非酒精性脂肪肝 | 高脂诱导模型 | |
痛风/高尿酸血症 | MSU诱导急性痛风模型、尿酸酶抑制剂诱导高尿酸模型 | |
高脂血症 | 高脂/胆固醇诱导大鼠和金黄地鼠模型 | |
酒精性脂肪肝 | 高脂/酒精诱导亚/慢性模型,酒精诱导急性模型 | |
肝纤维化 | MCD诱导模型、HFD-CCl4模型 |
针对功能食品、保健品、益生菌、天然化合物开展免疫调节功能和肿瘤防控功能评估。
疾病类型 | 动物模型 | 评价指标 |
免疫低下 | 氢化可的松或环磷酰胺诱导免疫低下小鼠模型 | • 淋巴脾淋巴细胞转化实验,NK细胞活性测定 • Elispot/ELISA定量检测血液和组织中的细胞因子 • 流式细胞术检测血液和组织中免疫细胞的比例、活化和分化 • 组织病理 |
炎症性肠病 | DSS诱导的小鼠肠炎模型 | |
类风湿性关节炎 | 胶原诱导小鼠模型、佐剂诱导免疫大鼠模型 | |
急性炎症 | LPS或ConA诱导的大鼠和小鼠体内细胞因子释放模型 | |
肿瘤 | AOM/DSS炎症性结直肠癌模型、肝癌模型 |
平台基于前期工作基础,建立了成熟的精神分裂症、慢性神经痛、情绪障碍等疾病动物模型,模型动物涉及啮齿类和灵长类。可以开展疾病相关的功效评价和机制研究。
疾病类型 | 动物模型 | 评价指标 |
焦虑/抑郁情绪障碍 | 慢性不可预知温和应激所致抑郁小鼠模型,行为绝望抑郁模型 | • 运动和感觉:旷场运动、转棒、Von Frey机械痛、热板、甩尾 • 抑郁和焦虑:高架十字、O迷宫、强迫游泳、悬尾、糖水消耗 • 认知记忆:Y迷宫、新物体识别、水迷宫 • 社交:三箱社交、社交认知 |
AD/老年痴呆 | APP/PS1阿尔茨海默病模型、东莨菪碱模型、D-半乳糖模型 | |
肌肉功能障碍 | 肌少症、杜氏肌营养不良(DMD)、渐冻症(ALS)、肥胖型肌少症 | |
神经痛 | 坐骨神经压迫致慢性神经痛小鼠模型 | |
精神分裂症 | MK801诱导的精神分裂症动物模型 |
平台基于前期工作积累建立了成熟的动物行为分析技术体系,可以开展与运动、情绪、认知记忆、社交、痛觉等相关的行为测试。可以开展改善记忆功能、改善睡眠功能、抗氧化抗衰老和缓解体力疲劳等保健品功能评价,提供小鼠遗传表型分析,提供衰老、神经退行性疾病相关的疾病机制和药物筛选研究。
服务内容 | 行为评价模型 |
运动能力 | • 旷场、抓力、转棒、平衡木、爬杆 |
情绪 | • 焦虑:旷场自发活动、高架十字、O迷宫、黑白箱 • 抑郁:强迫游泳、悬尾、糖水消耗 |
学习记忆 | • 穿梭、新物体识别、Y迷宫、避暗、步下 |
痛觉 | • Von Frey、热板、甩尾 |
社交能力 | • 三厢社交、社交记忆、社交等级 |
针对处于各个研发阶段的候选物开展药代动力学和安全性评价,侧重研究型或早期药代和毒性评估。可以开展大鼠和小鼠的药代动力学试验包括:样本采集、处理、检测和数据分析,大鼠和小鼠的急性毒性试验和亚慢性/慢性毒性试验、体外细胞毒试验等。
服务内容 | 行为评价模型 |
安全性评价 | • 单次给药毒性试验,反复给药毒性试验,整体神经系统安全性评估 • 评价指标:动物一般观察、血液学指标、血清生化指标、脏器系数、组织病理、行为指标 |
药代动力学研究 | • 血浆动力学研究、组织分布研究、排泄研究 |
服务项目
行为分类 | 行为模型 | 行为功能 | 分析方法 | 检测周期 (8-24只小鼠) | |
单个行为检测 | 运动功能 Motor Function |
旷场(20min) Open Field |
运动、焦虑、特定行为(理毛和转圈) | TOPSCAN,4通道 | 1天 |
转棒 Rotarod |
运动、协调、疲劳 | 仪器+人工,6通道 | 1天 | ||
金属网悬挂 Grid Wire Hang |
四肢运动协调 | 人工 | 1天 | ||
情绪行为 Emotional Behavior |
高架十字(或O迷宫) Elevated Plus Maze |
焦虑 | TOPSCAN | 1天 | |
悬尾 Tail Suspension |
抑郁 | 人工 | 1天 | ||
强迫游泳 Forced Swimming |
抑郁 | 人工 | 1天 | ||
糖水偏爱 Sucrose Preference |
抑郁 | 人工 | 5天 | ||
学习记忆 Learning and Memory |
Y 迷宫 Y maze Spontaneous Alternation Test |
空间记忆 | TOPSCAN,4通道 | 1天 | |
新物体识别 Novel Object Recognition |
认知记忆 | TOPSCAN,4通道 | 3天 | ||
步下 Step-down Avoidance |
环境恐惧性记忆 | 人工 | 2-3天 | ||
水迷宫 Morris Maze |
空间记忆 | TOPSCAN | 8天 | ||
社交行为 Social Behavior |
三厢社交 Three-chamber Social Interaction |
社交能力和社交记忆 | TOPSCAN,2通道 | 3天 | |
管道支配 Tube Dominance Test |
社会等级 | 人工 | 1天 | ||
痛觉 Pain Sensitivity |
VonFrey Hairs | 机械痛阈 | 人工 | 1天 | |
热板 Hot-plate |
热痛阈 | 人工 | 0.5天 | ||
甩尾 Tail Flick |
热痛阈 | 人工 | 0.5天 | ||
代谢功能 Metabolic function |
代谢笼 Metabolic Cage |
摄食、摄水,尿和粪便样本收集 | 泰尼百斯(意大利),30通道 | >3天 | |
衰老表型套餐 | 运动功能 Motor Function |
旷场(20min) Open Field |
运动、焦虑、特定行为(理毛和转圈) | TOPSCAN,4通道 | 3-4周 |
金属网悬挂 Grid Wire Hang |
四肢运动协调 | 人工 | |||
转棒 Rotarod |
运动、协调、疲劳 | 仪器+人工 | |||
情绪行为 Emotional Behavior |
高架十字(或O迷宫) Elevated Plus Maze |
焦虑 | TOPSCAN | ||
悬尾 Tail Suspension |
抑郁 | 人工 | |||
学习记忆 Learning and Memory |
Y 迷宫 Y maze Spontaneous Alternation Test |
空间记忆 | TOPSCAN,4通道 | ||
新物体识别 Novel Object Recognition |
认知记忆 | TOPSCAN,4通道 | |||
步下 Step-down Avoidance |
环境恐惧性记忆 | 人工 | |||
疼痛 | 热板 Hot-plate |
热痛阈 | 人工 | ||
运动功能套餐 | 运动功能 Motor Function |
旷场(20min) Open Field |
运动、焦虑、特定行为(理毛和转圈) | TOPSCAN,4通道 | 3-5天 |
转棒 Rotarod |
运动、协调、疲劳 | 仪器+人工 | |||
金属网悬挂 Grid Wire Hang |
四肢运动协调 | 人工 | |||
异常行为观察(20min) | 共济失调、刻板行为等 | 人工+TOPSACN | |||
认知功能套餐 | 运动功能 Motor Function |
旷场(20min) Open Field |
运动、焦虑、特定行为(理毛和转圈) | TOPSCAN,4通道 | 3-4周 |
洞板 Holeboard |
探索 | Ugo Basile,意大利 | |||
学习记忆 Learning and Memory |
Y 迷宫 Y maze Spontaneous Alternation Test |
空间记忆 | TOPSCAN,4通道 | ||
新物体识别 Novel Object Recognition |
认知记忆 | TOPSCAN,4通道 | |||
步下 Step-down Avoidance |
环境恐惧性记忆 | 人工 | |||
水迷宫 Morris Maze |
空间记忆 | TOPSCAN | |||
情绪行为套餐 | 运动功能 Motor Function |
旷场(20min) Open Field |
运动、焦虑、特定行为(理毛和转圈) | TOPSCAN,4通道 | 4-5天 |
情绪行为 Emotional Behavior |
高架十字(或O迷宫) Elevated Plus Maze |
焦虑 | TOPSCAN | ||
悬尾 Tail Suspension |
抑郁 | 人工 | |||
强迫游泳 Forced Swimming |
抑郁 | 人工 | |||
说明: 1. 行为分析:采用美国Cleversys公司 TOPSCAN轨迹跟踪和分析软件以及人工评测。 2. 服务内容:行为实验设计、实验操作、行为软件分析和结果解释等。 3. 结果交付:行为数据、结果分析、按需提供视频和轨迹图。 4. 联系人:邹洪,电话:021-54920145,邮箱:hzhou01@sibs.ac.cn |
发明专利
主要设施设备