邮箱: mlu@sinh.ac.cn
电话: +86-21-54923270
所属部门: 中国科学院肿瘤与微环境重点实验室
2021-至 今:中国科学院上海营养与健康研究所 研究员
2018-2020年:美国杰克逊实验室 访问学者
2014-2021年:复旦大学附属华山医院普外科/复旦大学肿瘤转移研究所 助理/副研究员
2011-2014年:中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞所 博士后
2004-2010年:中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞所 博士
2000-2004年:四川大学,生命科学学院 学士
脂质代谢物感知与肿瘤转移
代谢是生命的基本特征之一。脂质是一类复杂多样的重要代谢物。它们不仅是细胞能量和物质合成的重要来源,特定脂质代谢物还可作为细胞膜的关键组分和代谢物信号发挥关键的调控作用。我们关注脂质代谢物的变化是如何被细胞感知及其异常相关疾病的调控机理,主要开展两方面的研究:
1. 脂质代谢异常调控肿瘤转移机理及干预。转移是恶性肿瘤致死的最主要原因。肿瘤转移是一个复杂多步骤的过程, 至少包括高侵袭性肿瘤细胞脱离原发灶、通过免疫逃逸沿血管或淋巴转移形成循环肿瘤细胞和在转移靶器官定植生长形成远端转移灶三个步骤。其中远端转移靶器官的定植生长是肿瘤转移的关键限速步骤。肿瘤细胞在转移靶器官的微环境中面临营养物质匮乏的严苛条件,转移微环境中的特定代谢物特别是脂质代谢物是肿瘤细胞存活和定植生长的关键因素。我们通过代谢质谱成像、空间转录组学等技术研究肿瘤细胞与转移微环境中的间质细胞(包括炎症免疫细胞和基质细胞等)在脂质代谢水平的相互作用,揭示代谢微环境在肿瘤定植生长中的功能及作用机制,探索靶向代谢微环境的肿瘤转移干预新策略。
2. 脂质代谢物的细胞感知机制及其异常相关疾病。近年来的前沿性进展表明,脂质代谢物不仅可为细胞提供能量物质,特定脂质代谢物的变化还可以引起细胞表型(增殖、迁移和干性等)的改变,然而具体机制还亟待深入研究。我们主要研究脂质代谢物(重点关注固醇和脂肪酸)的变化是如何被细胞感知并转化为细胞表型改变的分子机制,进一步揭示这些感知机制在癌转移、细胞氧化还原状态和组织器官稳态维持中的功能作用。
1. Pan JJ#, Xie SZ#, Zheng X, Xu JF, Xu H, Yin RQ, Luo YL, Shen L, Chen ZR, Chen YR, Yu SZ, Lu L, Zhu WW*, Lu M*, Qin LX*. Acetyl-CoA metabolic accumulation promotes hepatocellular carcinoma metastasis via enhancing CXCL1-dependent infiltration of tumor-associated neutrophils. Cancer Letters 2024, 592: 216903.
2. Shao WQ#, Zhu WW#, Luo MJ, Fan MH, Li Q, Wang SH, Lin ZF, Zhao Jing, Zheng Yan, Dong QZ, Lu L, Jia HL, Zhang JB, Lu M*, Chen JH*, Qin LX*. Cholesterol suppresses GOLM1-dependent selective autophagy of RTKs in hepatocellular carcinoma. Cell Rep 2022;39(3):110712.
3. Zhang KL#, Zhu WW#, Wang SH#, Gao C, Pan JJ, Du ZG, Lu L, Jia HL, Dong QZ, Chen JH*, Lu M*, Qin LX*. Organ-specific cholesterol metabolic aberration fuels liver metastasis of colorectal cancer. Theranostics 2021;11(13):6560-6572.
4. Wei R#, Zhu WW#, Yu GY#, Wang X, Gao C, Zhou X, Lin ZF, Shao WQ, Wang SH, Lu M*, Qin LX*. S100A9 from tumor-associated macrophage enhances cancer stem cell-like properties of hepatocellular carcinoma. Int J Cancer 2021;148(5):1233-1244.
5. Li PS#, Lu M#, Shi JY, Gong Z, Hua L, Li Q, Leonard S, Ren GW*. Lung mesenchymal cells elicit lipid storage in neutrophils that fuel breast cancer lung metastasis. Nat Immunol 2020;21(11):1444-1455.
6. Li PS#, Lu M#, Shi JY, Hua L, Gong Z, Li Q, Leonard S, Ren GW*. Dual roles of neutrophils in metastatic colonization are governed by the host NK cell status. Nat Commun 2020;11(1):4387.
7. Zhu WW#, Lu M#, Wang XY#, Zhou X, Gao C, Qin LX*. The fuel and engine: the roles of reprogrammed metabolism in metastasis of primary liver cancer. Genes Dis 2020;7(3):299-307.
8. Shao WQ#, Zhu WW#, Lin J#, Luo M, Lin ZF, Lu L, Jia HL, Qin LX*, Lu M*, Chen JH*. Liver X Receptor Agonism Sensitizes a Subset of Hepatocellular Carcinoma to Sorafenib by Dual-Inhibiting MET and EGFR. Neoplasia 2020;22(1):1-9.
9. Lu M#*, Zhu WW#, Wang X, Tang JJ, Zhang KL, Yu GY, Shao WQ, Lin ZF, Wang SH, Lu L, Zhou J, Wang LX, Jia HL, Dong QZ, Chen JH, Lu JQ, Qin LX*. ACOT12-Dependent Alteration of Acetyl-CoA Drives Hepatocellular Carcinoma Metastasis by Epigenetic Induction of Epithelial-Mesenchymal Transition. Cell Metab 2019;29(4):886-900.
10. Lu M#, Lu L#, Dong QZ, Yu GY, Chen JH, Qin LX, Wang LX*, Zhu WW*, Jia HL*. Elevated G6PD expression contributes to migration and invasion of hepatocellular carcinoma cells by inducing epithelial-mesenchymal transition. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) 2018;50(4):370–380.
11. Wang YJ, Bian Y, Luo J, Lu M, Xiong Y, Guo SY, Yin HY, Lin X, Li Q, Chang CCY, Chang TY, Li BL*, Song BL*. Cholesterol and fatty acids regulate cysteine ubiquitylation of ACAT2 through competitive oxidation. Nat Cell Biol 2017;19(7):808-819.
12. Ye QH#, Zhu WW#, Zhang JB#, Qin Y#, Lu M#, Lin GL, Guo L, Zhang B, Lin ZH, Roessler S, Forgues M, Jia HL, Lu L, Zhang XF, Lian BF, Xie L, Dong QZ, Tang ZY, Wang XW*, Qin LX*. GOLM1 Modulates EGFR/RTK Cell-Surface Recycling to Drive Hepatocellular Carcinoma Metastasis. Cancer cell 2016;30(3):444-458.
13. Lu M#, Hu XH#, Li Q, Xiong Y, Hu GJ, Xu JJ, Zhao XN, Wei XX, Chang CC, Liu YK, Nan FJ, Li J, Chang TY, Song BL*, Li BL*. A specific cholesterol metabolic pathway is established in a subset of HCCs for tumor growth. J Mol Cell Biol 2013;5(6):404-415.