王元高

王元高

博士
损伤应激相应免疫调控研究组组长

邮箱: ygwang@sinh.ac.cn

电话: +86-21-54920249

所属部门: 中国科学院肿瘤与微环境重点实验室

个人简历


  2023.01–至    今:中国科学院上海营养与健康研究所 研究员
  2017.10-2023.01:哈佛医学院波士顿儿童医院 博士后
  2015.08-2017.09:中国科学院上海生命科学研究院 研究助理
  2008.09-2015.07:中国科学院上海生命科学研究院 博士
  2004.09-2008.06:武汉大学生命科学学院 学士
  

研究方向

损伤应激与免疫调控

研究内容

  1. 机体健康仰仗于正常免疫稳态的维持。过度的免疫反应与诸多疾病的发生、发展密切相关,如肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、风湿性疾病,致死性的细胞因子风暴等;而免疫反应的不足或受抑不仅难以抵御病原物的入侵,也与肿瘤的发生、发展密切相关。已有研究显示,在组织器官受创、细胞应激和死亡过程中会产生若干或抑制、或激活的免疫系统的生物大分子。 当下,针对这类免疫调控分子的研究方兴未艾,且对其缺乏充分的、系统性的认识。本课题组将利用生物化学、分子细胞生物学、模式动物、多种组学等手段,分析、鉴定在细胞应激和死亡过程中形成的免疫调控分子,阐明相关生物发生机制及生理病理功能,为相关疾病的预防、诊断、治疗、预后等提供依据和靶标。
  2. 染色体外环状DNA(eccDNA)是在细胞死亡过程中生成的、具有极强的免疫刺激活性的自源性大分子,是胞内DNA片段的环化产物。然而,由于技术性的挑战,eccDNA的在体生理病理功能和调控机制仍然属于未知。我们将开发新的技术方法、体系,综合利用多种手段和策略,研究eccDNA的生物发生和调控机制及相关生理、病理功能。
  

代表论著(#第一作者,*通讯作者)

1. Wang Y#, Wang M, Zhang Y*. Purification, full-length sequencing, and genomic origin mapping of eccDNA. Nat Protoc 2023 Mar;18(3):683-699.

2. Wang Y#, Wang M, Djekidel MN, Chen H, Liu D, Alt FW, Zhang Y*. eccDNAs are apoptotic products with high innate immunostimulatory activity. Nature 2021 Nov;599(7884):308-314.

3. Dang F, Nie L, Zhou J, Shimizu K, Chu C, Wu Z, Fassl A, Ke S, Wang Y, Zhang J, Zhang T, Tu Z, Inuzuka H, Sicinski P, Bass AJ, Wei W*. Inhibition of CK1ε potentiates the therapeutic efficacy of CDK4/6 inhibitor in breast cancer. Nat Commun 2021 Sep 10;12(1):5386.

4. Sun H, Wang J, Gong Z, Yao J, Wang Y, Xu J, Yuan GC, Zhang Y, Shao Z*. Quantitative integration of epigenomic variation and transcription factor binding using MAmotif toolkit identifies an important role of IRF2 as transcription activator at gene promoters. Cell Discov 2018 Jul 10;4:38.

5. Luan Y, Zhang F, Cheng Y, Liu J, Huang R, Yan M, Wang Y, He Z, Lai H, Wang H, Ying H, Guo F, Zhai Q*. Hemin Improves Insulin Sensitivity and Lipid Metabolism in Cultured Hepatocytes and Mice Fed a High-Fat Diet. Nutrients 2017 Jul 26;9(8):805.

6. Liu J, Zhou B, Yan M, Huang R, Wang Y, He Z, Yang Y, Dai C, Wang Y, Zhang F, Zhai Q*. CLOCK and BMAL1 regulate muscle insulin sensitivity via SIRT1 in male mice. Endocrinology 2016 Jun 1;157(6):2259-2269.

7. Wang Y#, Hu Y, Sun C, Zhuo S, He Z, Wang H, Yan M, Liu J, Luan Y, Dai C, Yang Y, Huang R, Zhou B, Zhang F, Zhai Q*. Down-regulation of Risa improves insulin sensitivity by enhancing autophagy. FASEB J 2016 Sep;30(9):3133-3145.

8. Zhou B, Zhang Y, Zhang F, Xia Y, Liu J, Huang R, Wang Y, Hu Y, Wu J, Dai C, Wang H, Tu Y, Peng X, Wang Y, Zhai Q*. CLOCK/BMAL1 regulates circadian change of mouse hepatic insulin sensitivity by SIRT1. Hepatology 2014 Jun;59(6):2196-2206.

9. Yan M, Wang Y, Hu Y, Feng Y, Dai C, Wu J, Wu D, Zhang F, Zhai Q*. A high-throughput quantitative approach reveals more small RNA modifications in mouse liver and their correlation with diabetes. Anal Chem 2013 Dec 17;85(24):12173-81.

10. Zhang Y, Zhou B, Deng B, Zhang F, Wu J, Wang Y, Le Y, Zhai Q*. Amyloid-β induces hepatic insulin resistance in vivo via JAK2. Diabetes 2013 Apr 1;62(4):1159-1166.