全体研究组长

鲁明
博士 研究员 博士生导师

中科院肿瘤与微环境重点实验室,脂质代谢与肿瘤微环境课题组组长

研究方向:微环境脂质代谢异常与肿瘤转移

电子邮件(E-mail):mlu@sibs.ac.cn

电话(Tel):021-54923270

简历
2021-至  今:中国科学院上海营养与健康研究所 研究员
2018-2020年:美国杰克逊实验室 访问学者
2014-2021年:复旦大学附属华山医院普外科/复旦大学肿瘤转移研究所 助理/副研究员
2011-2014年:中国科学院生物化学与细胞生物学研究所 博士后
2004-2010年:中国科学院生物化学与细胞生物学研究所 博士
2000-2004年:四川大学,生命科学学院 学士

研究内容
转移是癌症致死的最主要原因。肿瘤转移是一个复杂多步骤的过程, 至少包括高侵袭性肿瘤细胞从原发灶脱离、通过免疫逃逸沿血管或淋巴转移形成循环肿瘤细胞、在转移靶器官微环境存活并成功定植生长、最终形成远端转移灶等四个步骤,涉及肿瘤细胞自身和肿瘤与微环境之间相互作用等多方面的调控因素。肿瘤转移的调控机制还远未揭示清楚,也是肿瘤研究领域的热点和难点问题。异常的代谢变化是恶性肿瘤的重要特征,在肿瘤转移的各个步骤中均发挥了至关重要的作用。我们的研究主要从以下两方面展开:
1. 肿瘤转移的代谢微环境。远端转移靶器官的定植生长是肿瘤转移的关键限速步骤。肿瘤细胞在转移靶器官的微环境中面临营养物质匮乏等严苛条件,因此,代谢微环境特别是脂质代谢物是肿瘤细胞在转移靶器官存活并定植的关键因素。我们主要研究肿瘤细胞与转移微环境中间质细胞在代谢水平的相互作用,揭示转移的代谢微环境的调控机制及其在肿瘤定植生长和转移的器官特异性中的功能作用,并进一步探索靶向代谢微环境的肿瘤转移干预策略。
2. 肿瘤代谢异常调控微环境。肿瘤细胞的代谢异常不仅影响肿瘤细胞自身,还可通过分泌型代谢物作为“信号分子”影响微环境中的炎症免疫细胞的激活和功能。我们在前期发现肝癌转移特异性脂质代谢异常的基础上,主要研究肿瘤代谢异常相关分泌型代谢物对原发灶肿瘤微环境和转移微环境的改造作用,揭示其在肿瘤转移中的功能机制,并进一步探索肿瘤转移的代谢标志物以及潜在的微环境干预靶因子/靶细胞。

代表性论文 (#第一作者, *通讯作者)

  1. Zhang KL#, Zhu WW#, Wang SH#, Gao C, Pan JJ, Du ZG, Lu L, Jia HL, Dong QZ, Chen JH*, Lu M*, Qin LX*. Organ-specific cholesterol metabolic aberration fuels liver metastasis of colorectal cancer. Theranostics 2021;11(13):6560-6572.
  2. Wei R#, Zhu WW#, Yu GY#, Wang X, Gao C, Zhou X, Lin ZF, Shao WQ, Wang SH, Lu M*, Qin LX*. S100A9 from tumor-associated macrophage enhances cancer stem cell-like properties of hepatocellular carcinoma. Int J Cancer 2021;148(5):1233-1244.
  3. Li PS#, Lu M#, Shi JY, Gong Z, Hua L, Li Q, Leonard S, Ren GW*. Lung mesenchymal cells elicit lipid storage in neutrophils that fuel breast cancer lung metastasis. Nat Immunol 2020;21(11):1444-1455.
  4. Li PS#, Lu M#, Shi JY, Hua L, Gong Z, Li Q, Leonard S, Ren GW*. Dual roles of neutrophils in metastatic colonization are governed by the host NK cell status. Nat Commun 2020;11(1):4387.
  5. Zhu WW#, Lu M#, Wang XY#, Zhou X, Gao C, Qin LX*. The fuel and engine: the roles of reprogrammed metabolism in metastasis of primary liver cancer. Genes Dis 2020;7(3):299-307.
  6. Shao WQ#, Zhu WW#, Lin J#, Luo M, Lin ZF, Lu L, Jia HL, Qin LX*, Lu M*, Chen JH*. Liver X Receptor Agonism Sensitizes a Subset of Hepatocellular Carcinoma to Sorafenib by Dual-Inhibiting MET and EGFR. Neoplasia 2020;22(1):1-9.
  7. Lu M#*, Zhu WW#, Wang X, Tang JJ, Zhang KL, Yu GY, Shao WQ, Lin ZF, Wang SH, Lu L, Zhou J, Wang LX, Jia HL, Dong QZ, Chen JH, Lu JQ, Qin LX*. ACOT12-Dependent Alteration of Acetyl-CoA Drives Hepatocellular Carcinoma Metastasis by Epigenetic Induction of Epithelial-Mesenchymal Transition. Cell Metab 2019;29(4):886-900.
  8. Lu M#, Lu L#, Dong QZ, Yu GY, Chen JH, Qin LX, Wang LX*, Zhu WW*, Jia HL*. Elevated G6PD expression contributes to migration and invasion of hepatocellular carcinoma cells by inducing epithelial-mesenchymal transition. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) 2018;50(4):370–380.
  9. Wang YJ, Bian Y, Luo J, Lu M, Xiong Y, Guo SY, Yin HY, Lin X, Li Q, Chang CCY, Chang TY, Li BL*, Song BL*. Cholesterol and fatty acids regulate cysteine ubiquitylation of ACAT2 through competitive oxidation. Nat Cell Biol 2017;19(7):808-819.
  10. Ye QH#, Zhu WW#, Zhang JB#, Qin Y#, Lu M#, Lin GL, Guo L, Zhang B, Lin ZH, Roessler S, Forgues M, Jia HL, Lu L, Zhang XF, Lian BF, Xie L, Dong QZ, Tang ZY, Wang XW*, Qin LX*. GOLM1 Modulates EGFR/RTK Cell-Surface Recycling to Drive Hepatocellular Carcinoma Metastasis. Cancer cell 2016;30(3):444-458.
  11. Lu M#, Hu XH#, Li Q, Xiong Y, Hu GJ, Xu JJ, Zhao XN, Wei XX, Chang CC, Liu YK, Nan FJ, Li J, Chang TY, Song BL*, Li BL*. A specific cholesterol metabolic pathway is established in a subset of HCCs for tumor growth. J Mol Cell Biol 2013;5(6):404-415.